明朝起义军首领张献忠牺牲后，部将孙可望、李定国、刘文秀、白文选、冯双礼、艾能奇等，各拥军数万，推孙可望为长，袭重庆、陷遵义，进入贵州、云南。刘文秀守四川，三战三捷，把吴三桂赶回到汉中。
走投无路的桂王朱由榔，决定投靠这支强大的力量；农民军为了反抗民族压迫，也同意与桂王政权联合。因此，顺治八年(1651)，农民军首领接受了桂王的封号：孙可望被封为秦王、李定国被封为西宁王、刘文秀被封为南康王。
第二年，农民军扈卫桂王居于安隆所（贵州安隆县），一年供他八千两银子、一百石大米；同时，决定出讨清军。这样，便在全国范围内，掀起了第二次反清高潮。
第二次反清高潮中，李定国表现得极为突出。
01、李定国斩将夺城
李定国，陕西延安人，很小就参加了张献忠的起义军，由于战斗英勇，因而，与孙可望、刘文秀、艾能奇一样，被张献忠提拔为将军。与南明联合后，他奉命去收复桂林，很快拿下沅州、靖州、武冈，而后偃旗卷甲、倍道疾进，在全州再败清军，夺取了全州西南、通向桂林的必经之地——严关。
占领桂林的孔有德闻讯来截，李定国命象军为先导冲清营。孔有德死力相拒，射退战象，定国再督大象返冲，并严鼓进军。时雷电交加、大雨如注，定国抓住战机，战士一以当十，乘象势猛突，清军大溃，孔有德逃回桂林。定国乘胜追击，直逼桂林城下。
桂林大捷后，定国乘胜进军，攻下梧州、柳州、辰州，并挥军北上。衡州守将沈永忠连夜逃走，长沙守将金廷献也望风遁去，定国又连取衡州、长沙，在长沙驻军半年。
四川方面：刘文秀打败吴三桂，攻克叙州；再败吴军，夺回重庆，生擒清朝都统白广生；随后又进军成都，图吴三桂于保宁。吴三桂说：“平生没见到过这样厉害的军队！”然后便虚晃一刀，退回汉中去了。
李定国等农民军，收复了广西、湘南、川东、川南、川西，给了清朝一个沉重的打击。清朝大吃一惊，立派谨亲王尼堪为定远大将军、洪承畴办粮饷，率三路大军、好几十万人马进行反扑。
李定国在毫无后援的情况下，12月3日，又与清军大战于衡州城下，不利，就伏兵于衡州以南。清军不知高低，乘势南追，果然中伏，锐气大挫，主帅尼堪也当场毙命。
定国一连串的胜利，引起了孙可望的嫉妒，不仅不提供后援，而且还总在李定国背后图谋不轨。定国只得退屯武冈，梧州、桂林于是复陷。
顺治十年(1653),李定国从柳州出发，进军广东，围攻肇庆，攻下了平乐、高州、廉州、雷州诸府。
顺治十一年(1654),李定国攻下高明，围了新会。次年四月，清军猛扑过来时，他又杀到南宁去了。
刘文秀出川峡，攻岳州、武昌、常德之后，也于7月杀回贵阳。
总之，李定国和刘文秀，像两条钢绳一样，牵了清军的牛鼻子，在广大的地域里周旋。
然而，顺治十三年(1656)春，当李定国在南宁战败，想撤入云南时，孙可望却再次想袭击定国军、劫持桂王。李定国与刘文秀汇合后，共奉桂王入滇，孙可望更加恼火。
顺治十四年(1657)十月，孙可望亲率十万大军进攻定国，不料将士们一致反对内战，在交河解甲大呼迎李定国。
孙可望见大势已去，就领走千把人，跑到长沙，向洪承畴投了降，向清朝献了农民军根据地的地图，密报了军中虚实情况。清朝于是命多铎之子谭尼为安远大将军，领兵三路杀来。
顺治十六年(1659)1月23日，清军攻陷昆明。李定国主张突围去湖广，但是，桂王朱由榔和臣子马吉翔却力主西逃，先逃到永昌（云南保山），再逃到腾越（云南腾冲西），定国也只得西撤扈卫。
云南马龙县西北的磨盘山，是横断山脉的西支，西离怒江二十里，鸟道羊肠、曲折崎岖、林密草茂，是由永昌进入腾越的必经之路。李定国料定清军骄纵、来必无备，便设栅数重、伏兵三道，每伏二千，约定：清军进入三伏，鸣炮伏击。
清军果然中计。但刚进入二伏时，有个叫卢桂生的人却告了密。清军立即分八队冲锋，同时以炮猛轰。定国挥军击杀，杀死清将都统以下军官十多个、清军好几千。
这一仗，虽未如愿尽歼清朝追兵的主力，但仍不失为农民军联明抗清的最后一场漂亮仗，以致定国夜里撤军时，敌人竟不敢穷追。
2月，桂王听了沐天波的话，出铁臂关逃入缅甸，他的臣子僚属蔑视、骚扰缅甸人民，所以，李定国和白文选赶来后，始终未能汇合。吴三桂又极力劝说清朝进兵，上了所谓“三患二难”之疏，鼓吹“以净根株＂、“一劳永逸＂。
最终，缅甸政府迫于吴三桂十万大军的压力，在康熙元年(1662)1月20日，将桂王及其家属献给了吴三桂的前锋高得捷。
李定国获悉桂王被俘，率军邀击清军，不遇，呕血病重；6月底，听说桂王已被吴三桂绞杀，便回军云南的勐腊（今西双版纳傣族自治区属），8月10日逝世于军中。临终，还告诫儿子和部将：“宁可死于荒微之地，也千万别降！”
李定国联明抗清11年，不但在军事上显示出了非凡的能力，而且在政治、经济方面也施展了超人的才干。他发扬光大了农民军的“掌家”制度，金帛米粟，俱上掌家，人人不私蓄一点；他设立了“管庄”制度，一定程度地限制了地主、商人的剥削，田地、盐井，“官四民六”地分配，或抽一定的税收；他严明军纪、从宽理民，不但使管辖区“军民相安”，而且使诸少数民族也乐于参战。他驻军长沙半年，长沙人民几乎“不知有兵”！
这样，定国死后，部下竟聚居不散，自称为“桂家”，他们开矿、务农，为开发边疆，做出了不朽的贡献。
04、李自成余部坚持抗清
明末农民大起义的另一支——李自成农民军的余部，在李锦、高一功（李自成妻弟）的率领下，与明湖广总督何腾蛟联合，曾经北伐清军，后来，转战于广西浔、梧之间。顺治七年(1650)夏天，遭到南明将领陈邦付的袭击，在向贵州转移的途中，又遭到了野心家孙可望的袭击。
在高一功牺牲、李锦病死后，这支部队，便由李锦的义子李来亨率领，向川、鄂一带挺进，顺治八年(1651),到达巴东一带，与郝摇旗（永忠）等起义军和荆襄一带当地谭诣等人率领的抗清队伍联合，组成了夔东十三家军，积极打击清军。
李来亨在巴东县群山中的九莲坪扎下营盘，注意发展生产、保护过往客商，并与南明抗清势力保持一定程度的联系，势力发展很大。顺治十一年、十三年(1654、1656),对清军发动了两次大规模的攻击，并把势力发展到了四川的达州。
顺治十五年(1658),李来亨又乘清军分三路追攻桂王之机，和夔东诸军一起攻打重庆。战斗方酣，谭诣叛变，才没把重庆拿下来。
清朝发现李来亨不好惹，便四处贴布告招降，李来亨不予理睬，继续斗争。康熙元年(1662),清朝川、陕、湖广三路大军会剿，李来亨率部进行了英勇的反击。第二年，他表面上将大本营撤入九莲坪的山寨，暗地里却派人化装成小贩混入清营，然后大举反击。
混入清营的战士放火，里外夹攻，伤亡清军万余，清军的三省会剿彻底失败。但清军仍不死心，随即又实行封锁、围困之策。
康熙三年(1664),郝摇旗牺牲，李来亨退入茅麓山据险固守。清军派他的在清朝做官的表舅写信劝降，遭到了李来亨的拒绝；清朝又派官员李有实来说劝，李来亨下令将他斩首。
8月，清军加强了围攻，李来亨便决定突围。不料图海率领的清军三路兵马，死死地将山麓围住，他们不能从峭如斧削的正面进攻上来，便在王士品的引导下从后壁偷爬上来，打破了山寨。
三万起义军英勇奋搏，只因应战仓促，150人被俘，其余全部牺牲。9月24日，李来亨战斗到最后一息，全家投火牺牲。
农民起义军的苦斗精神，与南明官僚们的苟且偷生，形成了鲜明的对照！
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